Objetivo: Investigamos la asociación entre la evolución clínica y las recomendaciones basadas en una prueba farmacogenética (Neuropharmagen) en pacientes con diversas afecciones psiquiátricas cuyos esquemas previos de tratamiento habían fallado.
Métodos: Este estudio retrospectivo, naturalista y multicéntrico incluyó pacientes psiquiátricos adultos (con depresión, psicosis, ansiedad, trastorno bipolar, etc.) que habían sido atendidos en tres clínicas privadas. Todos los pacientes fueron sometidos a una prueba farmacogenética (Neuropharmagen) y fueron clasificados según el seguimiento de las recomendaciones derivadas de dicha prueba. La severidad clínica se determinó mediante la escala de Impresión Clínica Global de Severidad [Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)] al inicio (antes de la prueba) y a los tres meses de seguimiento. Además se registraron los eventos adversos.
Resultados: Se obtuvieron datos de 182 pacientes para el análisis. Tras el ajuste de múltiples variables, los pacientes cuyo tratamiento siguió las recomendaciones de la prueba tuvieron una probabilidad cuatro veces mayor de mejoría que aquellos en que no se siguió (OR ajustada=3,86;  IC 95% 1,36-10,95; p=0,011). Como hallazgo importante, el diagnóstico psiquiátrico no afectó en forma significativa la probabilidad de mejoría. Así mismo, en la subpoblación con puntuación inicial CGI-S  >3 (N=170), la tasa de estabilización, (definida como CGI-S≤3) fue significativamente mayor en quienes se siguieron las recomendaciones basadas en la prueba farmacogenética (p=0,033). No hubo diferencia aparente en la incidencia de eventos adversos (6 pacientes en cada grupo).
Conclusiones: Los pacientes sin tratamiento farmacológico previo que siguieron las recomendaciones basadas en la prueba farmacogenética tuvieron mejor probabilidad de mejorar que aquellos en los que no se siguieron. Estos hallazgos concuerdan con investigaciones clínicas previas en pacientes deprimidos y este estudio también sugiere que el beneficio puede extenderse a otras afecciones además de la depresión.

Polimorfismos en CYP2D6 y CYP2C19 afectan la eficacia y seguridad de los anteidepresivos tricíclicos, siendo afectados algunos fármacos sólo por CYP2D6 y otros por ambas enzimas polimórficas. Amitriptilina, clomipramina, doxepina, imipramina y trimipramina son desmetiladas por CYP2C19 para convertirse en metabolitos farmacológicamente activos. Estos agentes y sus metabolitos, junto con desipramina y nortriptilina, sufren hidroxilación por CYP2D6 a metabolitos menos activos. Presentamos evidencia de literatura publicada para dosificación de antidepresivos tricíclicos con base en los genotipos CYP2D6 y CYP2C19.

Los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRSs) son tratamiento de primera elección para el trastorno depresivo mayor y el trastorno de ansiedad. Los polimorfismos en CYP2D6 y CYP2C19 pueden influir en el metabolismo de los ISRSs, afectando de esta manera la eficacia y seguridad de dichos agentes. Presentamos un resumen de la evidencia en la literatura publicada que soporta estas asociaciones y brinda recomendaciones de dosificación para fluvoxamina, paroxetina, citalopram, escitalopram y sertralina con base en los genotipos de CYP2D6 y/o CYP2C19  (actualizaciones en www.pharmgkb.org).

Hasta ahora no se ha documentado el efecto de las pruebas para CYP450 2D6 y 2C19 sobre los costos de tratamiento. Este estudio usó registros de pacientes daneses para calcular los costos pare el sistema de salud del tratamiento de pacientes con diagnósticos en el espectro de esquizofrenia durante un año con o sin pruebas farmacogenéticas para el polimorfismo en los genes de las enzimas CYP2D6 y CYP2C19. En un estudio aleatorio, controlado y estratificado con respecto al genotipo metabolizador, 104 pacientes fueron asignados a tratamiento basado en la prueba farmacogenética y 103 al manejo usual. Se usó exclusión aleatoria de los metabolizadores extensivos e intermedios para aumentar la frecuencia de metabolizadores extremos (pobres y ultra-rápidos para  CYP2D6) a 20% en ambos grupos. Las diferencias de costos se analizaron en varios aspectos, incluyendo  (i) gasto general del sistema, (ii) costo hospitalario psiquiátrico, (iii) costo hospitalario no psiquiátrico, (iv) gastos de atención primaria y (v) fármacos. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los costos de atención psiquiátrica dependientes del tipo de metabolismo entre los grupos de intervención. El uso de pruebas farmacogenéticas redujo los costos en grado significativo en los metabolizadores extremos (pobres y ultra-rápidos) hasta en 28%. El uso de servicios de atención primaria y los costos farmacéuticos también se vieron afectados por la intervención. Este estudio confirma hallazgos previos sobre mayores costos en metabolizadores extremos (pobres y ultra-rápidos) en comparación con los de genotipo de metabolismo normal. Sin embargo, este estudio muestra que dichos costos adicionales se pueden reducir mediante el uso de las pruebas farmacogenéticas. La pruebas farmacogenéticas para CYP2D6 y CYP2C19 se pueden considerar entonces como una forma para reducir los altos costos de tratamiento psiquiátrico en los metabolizadores extremos.

Objetivo: El objetivo de este estudio fue examinar la asociación  entre los fenotipos combinados por predicción genotípica de CYP2D6 y CYP2C19 y las determinaciones de eficacia y toxicidad de agentes psicotrópicos en el corto plazo.
Métodos: En un diseño retrospectivo y ciego para los evaluadores se examinó una cohorte de pacientes pediátricos psiquiátricos hospitalizados en los que se examinó el genotipo para  CYP2D6 y CYP2C19 como parte de la atención clínica. Estos genotipos combinados se usaron para predecir un fenotipo combinado. La medida primaria de eficacia fue la puntuación de conducta de intervención [behavior intervention score (BIS)], una función del número registrado de suspensiones o confinamientos, interrupciones de la terapia y restricciones físicas. La tolerabilidad de los medicamentos se definió con base en el número de eventos adversos registrados.
Resultados: El análisis primario se llevó a acabo en 279 pacientes pediátricos que recibían agentes psicotrópicos dependientes de CYP2D6 o CYP2C19. El fenotipo combinado estuvo asociado con el BIS (p = 0,01) y el número de eventos adversos relacionados con los medicamentos (p = 0,03). Los metabolizadores pobres tratados con psicotrópicos tuvieron la BIS más baja (mayor eficacia) y el máyor número de eventos adversos. Los metabolizadores ultra-rápidos tuvieron la mayor  BIS (menor eficacia) y el menor número de eventos adversos.
Conclusión: Las variantes comunes en  CYP2D6 y CYP2C19 se asocian con la eficacia y tolerabilidad de los medicamentos psicotrópicos en pacientes pediátricos hospitalizados.

Objetivo: Comparar el uso de recursos del sistema de salud (HRU) y la toma de decisiones clínicas para pacientes de edad avanzada con base en la realización de pruebas farmacogenéticas del citocromo P450 (CYP) y el uso de una herramienta comprehensiva de decisiones clínicas para el manejo de medicamentos (CDST) frente a una cohorte de pacientes similares sin realización de estas pruebas.
Métodos: Estudio observacional en el que se comparó una cohorte prospectiva de pacientes ≥65 años sometidos a prueba farmacogenética frente a una cohorte histórica con el mismo grado de propensión (PS) a la que no se realizó la prueba, con base en una base de datos de reclamaciones. A los pacientes se les prescribió o modificó la dosis de al menos una de 61 combinaciones de medicamentos por vía oral o asociaciones de tres o más fármacos en el momento de ingresar al estudio.  Las evaluaciones de HRU a los cuatro meses incluyeron hospitalizaciones, atenciones de urgencia y consultas ambulatorias, así como la aceptación de recomendaciones de la prueba. Se estimaron los costos con base en fuentes nacionales de datos.
Resultados: Hubo 205 pacientes sometidos a las pruebas que fueron comparados con 820 que no lo fueron. La tasa de hospitalizaciones fue de 9,8% en los que fueron examinados vs. 16,1% en los no examinados (RR = 0,61; IC 95% = 0,39-0,95; p = 0,027), la tasa de atenciones de urgencia fue de 4,4% en el grupo examinado vs. 15,4% en los no examinados (RR = 0,29; IC 95% = 0,15-0,55; p = 0,0002) y la tasa de consultas ambulatorias fue de 71,7% en los examinados vs. 36,5% in los no examinados (RR = 1,97; CI 95% = 1,74-2,23; p < 0,0001). La tasa global de HRU fue 72,2% en el grupo examinado vs. 49,0% los no examinados (RR = 1,47; IC 95% = 1,32-1,64; p < 0,0001). Los ahorros potenciales estimados fueron de US $218 (promedio) en el grupo examinado. La mayoría de proveedores (95%) consideró útil la prueba y 46% siguió las recomendaciones del CDST.
Conclusión: Los pacientes en quienes se realizan pruebas de ADN para CYP y fueron tratados según las recomendaciones personalizadas del sistema de prescripción registran una disminución significativa en hospitalizaciones y atenciones de urgencia, lo cual representa ahorros potenciales. Los proveedores tuvieron alta tasa de satisfacción con la utilidad clínica del sistema y siguieron las recomendaciones cuando fue apropiado.